1520 年，天花传播到墨西哥阿兹特克帝国，导致包括帝国皇帝在内的数百万土著人口感染致死。1526年，天花到达秘鲁海岸，带来同样的浩劫。这使得仅数百人的西班牙军队取得了对两地征服行动的决定性优势。由此可知